医科学研究センター
研究者氏名 貝淵 弘三
カイブチ コウゾウ URL 所属 藤田医科大学 部署 総合医科学研究所 職名 所長 学位 医学(神戸大学) J-Global ID 200901055799485238
プロフィール 成長因子やホルモン、神経伝達物質などの細胞外シグナルは、G蛋白質や蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)などの細胞内シグナル分子を介して種々の細胞活動や生理機能、高次脳機能を制御する。また、これらのシグナルネットワークは、癌や循環器疾患、内分泌疾患、精神・神経疾患等の病態に密接に関与していると考えられている。貝淵教授は低分子量G蛋白質Rhoの標的蛋白質であるRho-キナーゼを発見し、細胞骨格、収縮、運動、接着、極性を制御するシグナル伝達機構の解明に貢献してきた。また、Rho-キナーゼが狭心症や肺高血圧症、脳血管攣縮などの病態に関与することを見出し、これら平滑筋の異常収縮を伴う疾患の新たな治療法開発への道を開いた(ファスジル:商品名エリル)。近年、Rho-キナーゼ阻害薬(リパスジル:商品名グラナテック)が緑内障の治療薬として上市された。一方、Rho-キナーゼの脳内基質としてCRMP-2 を同定し、CRMP-2が神経細胞の軸索伸長と極性形成を制御することを明らかにし、神経細胞の極性形成機構の分野でブレークスルーを果たした。近年、Rho-キナーゼを含む任意のリン酸化酵素(キナーゼ)の基質を同定するために、新たなリン酸化プロテオミクス法(KISS法、KIOSS法等)を開発した。これらの方法を駆使して、ドーパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質の下流で惹起されるリン酸化反応を包括的に解析し、ドーパミンがRap1を活性化して快情動行動・学習を促進する仕組みとアセチルコリンがRac1を活性化して忌避行動・学習を促進する仕組みを明らかにした。また、抗精神病薬(D2R拮抗薬)や認知症治療薬(ドネペジル)の作用機構も明らかにしつつある。
研究キーワード
neuroscience
,neurotransmitter
,psychiatric diseases
,cell polarity
,cytoskeleton
,cell adhesion
,cardiovascular diseases
研究分野
ライフサイエンス / 神経科学一般 /
ライフサイエンス / 機能生物化学 /
ライフサイエンス / 医化学 /
ライフサイエンス / 病態医化学 /
ライフサイエンス / 細胞生物学 /
経歴
2021年4月
-
現在
藤田医科大学 精神・神経病態解明センター センター長
2019年4月
-
2021年3月
藤田医科大学・総合医科学研究所 所長
2000年4月
-
2021年3月
名古屋大学大学院・医学系研究科 教授
1994年4月
-
2000年3月
奈良先端科学技術大学院大学・バイオサンエンス研究科 教授
1992年
-
1993年
神戸大学 医学部 助教授
受賞
2017年11月
日本国政府, 紫綬褒章,生化学および細胞生物学分野への貢献貝淵弘三
論文
Takayuki Kannon   Satoshi Murashige   Tomoki Nishioka   Mutsuki Amano   Yasuhiro Funahashi   Daisuke Tsuboi   Yukie Yamahashi   Taku Nagai   Kozo Kaibuchi   Junichiro Yoshimoto   
Frontiers in Molecular Neuroscience 17 2024年4月
Protein phosphorylation, a key regulator of cellular processes, plays a central role in brain function and is implicated in neurological disorders. Information on protein phosphorylation is expected to be a clue for understanding various neuropsyc...
Daisuke Tsuboi   Taku Nagai   Junichiro Yoshimoto   Kozo Kaibuchi   
Frontiers in Molecular Neuroscience 17 2024年3月
The unraveling of the regulatory mechanisms that govern neuronal excitability is a major challenge for neuroscientists worldwide. Neurotransmitters play a critical role in maintaining the balance between excitatory and inhibitory activity in the b...
Daisuke Tsuboi   Takeshi Otsuka   Takushi Shimomura   Md Omar Faruk   Yukie Yamahashi   Mutsuki Amano   Yasuhiro Funahashi   Keisuke Kuroda   Tomoki Nishioka   Kenta Kobayashi   Hiromi Sano   Taku Nagai   Kiyofumi Yamada   Anastasios V Tzingounis   Atsushi Nambu   Yoshihiro Kubo   Yasuo Kawaguchi   Kozo Kaibuchi   
Cell reports 40(10) 111309-111309 2022年9月
Dysfunctional dopamine signaling is implicated in various neuropsychological disorders. Previously, we reported that dopamine increases D1 receptor (D1R)-expressing medium spiny neuron (MSN) excitability and firing rates in the nucleus accumbens (...
Yukie Yamahashi   You-Hsin Lin   Akihiro Mouri   Sho Iwanaga   Kazuhiro Kawashima   Yuya Tokumoto   Yo Watanabe   Md Omar Faruk   Xinjian Zhang   Daisuke Tsuboi   Takashi Nakano   Naoaki Saito   Taku Nagai   Kiyofumi Yamada   Kozo Kaibuchi   
Molecular psychiatry 27(8) 3479-3492 2022年6月
Acetylcholine is a neuromodulator critical for learning and memory. The cholinesterase inhibitor donepezil increases brain acetylcholine levels and improves Alzheimer's disease (AD)-associated learning disabilities. Acetylcholine activates striata...
Md Omar Faruk   Daisuke Tsuboi   Yukie Yamahashi   Yasuhiro Funahashi   You-Hsin Lin   Rijwan Uddin Ahammad   Emran Hossen   Mutsuki Amano   Tomoki Nishioka   Anastasios V Tzingounis   Kiyofumi Yamada   Taku Nagai   Kozo Kaibuchi   
Journal of neurochemistry 160(3) 325-341 2022年2月
The nucleus accumbens (NAc) plays critical roles in emotional behaviors, including aversive learning. Aversive stimuli such as an electric foot shock increase acetylcholine (ACh) in the NAc, and muscarinic signaling appears to increase neuronal ex...
MISC
K. Kaibuchi   
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 123 46-46 2012年10月
船橋靖広   中牟田信一   難波隆志   貝淵弘三   
生体の科学 63(3) 152-162 2012年6月
黒田 啓介   飯塚 幸彦   貝淵 弘三   
実験医学 30(2) 377-381 2012年2月
統合失調症は、原因不明の疾患であり、従来、ドーパミン仮説に基づいて説明されてきた。しかし、近年の死後脳解析や、遺伝学的解析による多くの知見、また、それらの知見に基づいて作製されたモデルマウスの解析結果から、さまざまな仮説が提唱されるようになり、そのなかでも神経発達障害仮説やcommon disease-rare variant仮説が注目されている。本稿では、統合失調症について、現在までに判明している知見を概観し、さらに統合失調症のrare variantとして有名なDISC1を例に、これら...
K. Kozawa   K. Kato   T. Hamaguchi   S. M. Hasanuzzaman   X. Zhang   T. Nishioka   M. Amano   K. Kaibuchi   
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 23 2012年
中牟田信一   船橋靖広   船橋靖広   難波隆志   難波隆志   上口裕之   貝淵弘三   貝淵弘三   
日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 35th WEB ONLY 2P-0603 2012年
共同研究・競争的資金等の研究課題
個性の多様性を担保する遺伝子の解析 日本学術振興会: 科学研究費助成事業星野 幹雄 井上 高良 天野 睦紀 菅野 康太 貝淵 弘三 
研究期間: 2016年6月 - 2021年3月