共同利用研究設備サポートセンター
研究者氏名 貝淵 弘三
カイブチ コウゾウ URL 所属 藤田医科大学 部署 総合医科学研究所 職名 所長 学位 医学(神戸大学) J-Global ID 200901055799485238
プロフィール 成長因子やホルモン、神経伝達物質などの細胞外シグナルは、G蛋白質や蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)などの細胞内シグナル分子を介して種々の細胞活動や生理機能、高次脳機能を制御する。また、これらのシグナルネットワークは、癌や循環器疾患、内分泌疾患、精神・神経疾患等の病態に密接に関与していると考えられている。貝淵教授は低分子量G蛋白質Rhoの標的蛋白質であるRho-キナーゼを発見し、細胞骨格、収縮、運動、接着、極性を制御するシグナル伝達機構の解明に貢献してきた。また、Rho-キナーゼが狭心症や肺高血圧症、脳血管攣縮などの病態に関与することを見出し、これら平滑筋の異常収縮を伴う疾患の新たな治療法開発への道を開いた(ファスジル:商品名エリル)。近年、Rho-キナーゼ阻害薬(リパスジル:商品名グラナテック)が緑内障の治療薬として上市された。一方、Rho-キナーゼの脳内基質としてCRMP-2 を同定し、CRMP-2が神経細胞の軸索伸長と極性形成を制御することを明らかにし、神経細胞の極性形成機構の分野でブレークスルーを果たした。近年、Rho-キナーゼを含む任意のリン酸化酵素(キナーゼ)の基質を同定するために、新たなリン酸化プロテオミクス法(KISS法、KIOSS法等)を開発した。これらの方法を駆使して、ドーパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質の下流で惹起されるリン酸化反応を包括的に解析し、ドーパミンがRap1を活性化して快情動行動・学習を促進する仕組みとアセチルコリンがRac1を活性化して忌避行動・学習を促進する仕組みを明らかにした。また、抗精神病薬(D2R拮抗薬)や認知症治療薬(ドネペジル)の作用機構も明らかにしつつある。
研究キーワード
neuroscience
,neurotransmitter
,psychiatric diseases
,cell polarity
,cytoskeleton
,cell adhesion
,cardiovascular diseases
研究分野
ライフサイエンス / 神経科学一般 /
ライフサイエンス / 機能生物化学 /
ライフサイエンス / 医化学 /
ライフサイエンス / 病態医化学 /
ライフサイエンス / 細胞生物学 /
経歴
2021年4月
-
現在
藤田医科大学 精神・神経病態解明センター センター長
2019年4月
-
2021年3月
藤田医科大学・総合医科学研究所 所長
2000年4月
-
2021年3月
名古屋大学大学院・医学系研究科 教授
1994年4月
-
2000年3月
奈良先端科学技術大学院大学・バイオサンエンス研究科 教授
1992年
-
1993年
神戸大学 医学部 助教授
受賞
2017年11月
日本国政府, 紫綬褒章,生化学および細胞生物学分野への貢献貝淵弘三
論文
Saeko Takase   Jingzhu Liao   Yue Liu   Rinako Tanaka   Yasuhiro Miyagawa   Masahito Sawahata   Akira Sobue   Hiroyuki Mizoguchi   Taku Nagai   Kozo Kaibuchi   Norio Ozaki   Kiyofumi Yamada   
European journal of pharmacology 931 175207-175207 2022年8月
Current antipsychotics used to treat schizophrenia have associated problems, including serious side effects and treatment resistance. We recently identified a significant association of schizophrenia with exonic copy number variations in the Rho G...
Yukie Yamahashi   You-Hsin Lin   Akihiro Mouri   Sho Iwanaga   Kazuhiro Kawashima   Yuya Tokumoto   Yo Watanabe   Md Omar Faruk   Xinjian Zhang   Daisuke Tsuboi   Takashi Nakano   Naoaki Saito   Taku Nagai   Kiyofumi Yamada   Kozo Kaibuchi   
Molecular psychiatry 27(8) 3479-3492 2022年6月
Acetylcholine is a neuromodulator critical for learning and memory. The cholinesterase inhibitor donepezil increases brain acetylcholine levels and improves Alzheimer's disease (AD)-associated learning disabilities. Acetylcholine activates striata...
Mengya Wu   Yasuhiro Funahashi   Tetsuya Takano   Emran Hossen   Rijwan Uddin Ahammad   Daisuke Tsuboi   Mutsuki Amano   Kiyofumi Yamada   Kozo Kaibuchi   
Neurochemical Research 2022年5月
Md Omar Faruk   Daisuke Tsuboi   Yukie Yamahashi   Yasuhiro Funahashi   You-Hsin Lin   Rijwan Uddin Ahammad   Emran Hossen   Mutsuki Amano   Tomoki Nishioka   Anastasios V Tzingounis   Kiyofumi Yamada   Taku Nagai   Kozo Kaibuchi   
Journal of neurochemistry 160(3) 325-341 2022年2月
The nucleus accumbens (NAc) plays critical roles in emotional behaviors, including aversive learning. Aversive stimuli such as an electric foot shock increase acetylcholine (ACh) in the NAc, and muscarinic signaling appears to increase neuronal ex...
Mutsuki Amano   Yoko Kanazawa   Kei Kozawa   Kozo Kaibuchi   
Biomolecules 12(2) 159-159 2022年1月
Protein kinases exert physiological functions through phosphorylating their specific substrates; however, the mode of kinase–substrate recognition is not fully understood. Rho-kinase is a Ser/Thr protein kinase that regulates cytoskeletal reorgani...
MISC
髙野哲也   貝淵弘三   
医学のあゆみ 細胞の極性化がもたらす生命現象 268(6) 2019年2月
永井 拓   山田 清文   貝淵 弘三   
医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 49(7) 456-463 2018年7月
永井 拓   貝淵 弘三   山田 清文   
分子精神医学 18(1) 29-35 2018年1月
依存性薬物を摂取すると側坐核を含む線条体でドパミンが大量に放出される。線条体にはドパミンD1受容体(D1R)とドパミンD2受容体(D2R)を発現する異なる2種類の中型有棘細胞が存在する。ドパミンはD1Rを刺激してプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、D2Rの刺激は逆にPKAを抑制する。PKAの下流では中型有棘細胞の興奮性や可塑性などの機能を担うシグナル分子のリン酸化や転写調節を介して薬物依存症に認められる報酬関連行動が惹起される。本稿ではドパミン神経伝達に関連する細胞内シグナルとしてP...
中井 剛   永井 拓   王 蕊   山田 真之亮   黒田 啓介   貝淵 弘三   山田 清文   
日本薬理学雑誌 141(3) 21P-21P 2013年3月
船橋靖広   中牟田信一   難波隆志   貝淵弘三   
生体の科学 63(3) 152-162 2012年6月
共同研究・競争的資金等の研究課題
個性の多様性を担保する遺伝子の解析 日本学術振興会: 科学研究費助成事業星野 幹雄 井上 高良 天野 睦紀 菅野 康太 貝淵 弘三 
研究期間: 2016年6月 - 2021年3月