最終確認日時:

貝淵弘三

研究者氏名	貝淵弘三
	カイブチコウゾウ
URL
所属	藤田医科大学
部署	総合医科学研究所
職名	所長
学位	医学(神戸大学)
J-Global ID	200901055799485238

プロフィール

成長因子やホルモン、神経伝達物質などの細胞外シグナルは、G蛋白質や蛋白質リン酸化酵素（キナーゼ）などの細胞内シグナル分子を介して種々の細胞活動や生理機能、高次脳機能を制御する。また、これらのシグナルネットワークは、癌や循環器疾患、内分泌疾患、精神・神経疾患等の病態に密接に関与していると考えられている。貝淵教授は低分子量G蛋白質Rhoの標的蛋白質であるRho-キナーゼを発見し、細胞骨格、収縮、運動、接着、極性を制御するシグナル伝達機構の解明に貢献してきた。また、Rho-キナーゼが狭心症や肺高血圧症、脳血管攣縮などの病態に関与することを見出し、これら平滑筋の異常収縮を伴う疾患の新たな治療法開発への道を開いた（ファスジル：商品名エリル）。近年、Rho-キナーゼ阻害薬（リパスジル：商品名グラナテック）が緑内障の治療薬として上市された。一方、Rho-キナーゼの脳内基質としてCRMP-2 を同定し、CRMP-2が神経細胞の軸索伸長と極性形成を制御することを明らかにし、神経細胞の極性形成機構の分野でブレークスルーを果たした。近年、Rho-キナーゼを含む任意のリン酸化酵素（キナーゼ）の基質を同定するために、新たなリン酸化プロテオミクス法(KISS法、KIOSS法等）を開発した。これらの方法を駆使して、ドーパミンやアセチルコリンなどの神経伝達物質の下流で惹起されるリン酸化反応を包括的に解析し、ドーパミンがRap1を活性化して快情動行動・学習を促進する仕組みとアセチルコリンがRac1を活性化して忌避行動・学習を促進する仕組みを明らかにした。また、抗精神病薬（D2R拮抗薬）や認知症治療薬（ドネペジル）の作用機構も明らかにしつつある。

研究キーワード

neuroscience ,neurotransmitter ,psychiatric diseases ,cell polarity ,cytoskeleton ,cell adhesion ,cardiovascular diseases

研究分野

ライフサイエンス / 神経科学一般 /
ライフサイエンス / 機能生物化学 /
ライフサイエンス / 医化学 /
ライフサイエンス / 病態医化学 /
ライフサイエンス / 細胞生物学 /

経歴

12 >

2021年4月

現在

藤田医科大学精神・神経病態解明センターセンター長

2019年4月

2021年3月

藤田医科大学・総合医科学研究所所長

2000年4月

2021年3月

名古屋大学大学院・医学系研究科教授

1994年4月

2000年3月

奈良先端科学技術大学院大学・バイオサンエンス研究科教授

1992年

1993年

神戸大学医学部助教授

受賞

2017年11月

日本国政府, 紫綬褒章,生化学および細胞生物学分野への貢献
貝淵弘三

2015年3月

日本薬理学会, 江橋節郎賞

2011年5月

中日新聞社, 中日文化賞

2009年9月

日本神経科学会, 時實利彦記念賞

2008年3月

読売新聞, 読売東海医学賞

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論文

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Dynamic subcellular localization and transcription activity of the SRF cofactor MKL2 in the striatum are regulated by MAPK.

Anthony Ariza Yasuhiro Funahashi Sachi Kozawa Md Omar Faruk Taku Nagai Mutsuki Amano Kozo Kaibuchi

Journal of neurochemistry 2021年1月

Dopamine type 1 receptor (D1R) signaling activates protein kinase A (PKA), which then activates mitogen-activated protein kinase (MAPK) through Rap1, in striatal medium spiny neurons (MSNs). MAPK plays a pivotal role in reward-related behavior thr...

Rare genetic variants in the gene encoding histone lysine demethylase 4C (KDM4C) and their contributions to susceptibility to schizophrenia and autism spectrum disorder.

Hidekazu Kato Itaru Kushima Daisuke Mori Akira Yoshimi Branko Aleksic Yoshihiro Nawa Miho Toyama Sho Furuta Yanjie Yu Kanako Ishizuka Hiroki Kimura Yuko Arioka Keita Tsujimura Mako Morikawa Takashi Okada Toshiya Inada Masahiro Nakatochi Keiko Shinjo Yutaka Kondo Kozo Kaibuchi Yasuko Funabiki Ryo Kimura Toshimitsu Suzuki Kazuhiro Yamakawa Masashi Ikeda Nakao Iwata Tsutomu Takahashi Michio Suzuki Yuko Okahisa Manabu Takaki Jun Egawa Toshiyuki Someya Norio Ozaki

Translational psychiatry 10(1) 421-421 2020年12月

Dysregulation of epigenetic processes involving histone methylation induces neurodevelopmental impairments and has been implicated in schizophrenia (SCZ) and autism spectrum disorder (ASD). Variants in the gene encoding lysine demethylase 4C (KDM4...

ARHGAP10, which encodes Rho GTPase-activating protein 10, is a novel gene for schizophrenia risk

Mariko Sekiguchi Akira Sobue Itaru Kushima Chenyao Wang Yuko Arioka Hidekazu Kato Akiko Kodama Hisako Kubo Norimichi Ito Masahito Sawahata Kazuhiro Hada Ryosuke Ikeda Mio Shinno Chikara Mizukoshi Keita Tsujimura Akira Yoshimi Kanako Ishizuka Yuto Takasaki Hiroki Kimura Jingrui Xing Yanjie Yu Maeri Yamamoto Takashi Okada Emiko Shishido Toshiya Inada Masahiro Nakatochi Tetsuya Takano Keisuke Kuroda Mutsuki Amano Branko Aleksic Takashi Yamomoto Tetsushi Sakuma Tomomi Aida Kohichi Tanaka Ryota Hashimoto Makoto Arai Masashi Ikeda Nakao Iwata Teppei Shimamura Taku Nagai Toshitaka Nabeshima Kozo Kaibuchi Kiyofumi Yamada Daisuke Mori Norio Ozaki

Translational Psychiatry 10(1) 2020年12月

© 2020, The Author(s). Schizophrenia (SCZ) is known to be a heritable disorder; however, its multifactorial nature has significantly hampered attempts to establish its pathogenesis. Therefore, in this study, we performed genome-wide copy-number va...

Rare single-nucleotide DAB1 variants and their contribution to Schizophrenia and autism spectrum disorder susceptibility.

Yoshihiro Nawa Hiroki Kimura Daisuke Mori Hidekazu Kato Miho Toyama Sho Furuta Yanjie Yu Kanako Ishizuka Itaru Kushima Branko Aleksic Yuko Arioka Mako Morikawa Takashi Okada Toshiya Inada Kozo Kaibuchi Masashi Ikeda Nakao Iwata Michio Suzuki Yuko Okahisa Jun Egawa Toshiyuki Someya Fumichika Nishimura Tsukasa Sasaki Norio Ozaki

Human genome variation 7(1) 37-37 2020年11月

Disabled 1 (DAB1) is an intracellular adaptor protein in the Reelin signaling pathway and plays an essential role in correct neuronal migration and layer formation in the developing brain. DAB1 has been repeatedly reported to be associated with ne...

DSCAM regulates delamination of neurons in the developing midbrain

Nariko Arimura Mako Okada Shinichiro Taya Ken-ichi Dewa Akiko Tsuzuki Hirotomo Uetake Satoshi Miyashita Koichi Hashizume Kazumi Shimaoka Saki Egusa Tomoki Nishioka Yuchio Yanagawa Kazuhiro Yamakawa Yukiko U. Inoue Takayoshi Inoue Kozo Kaibuchi Mikio Hoshino

Science Advances 6(36) eaba1693-eaba1693 2020年9月

For normal neurogenesis and circuit formation, delamination of differentiating neurons from the proliferative zone must be precisely controlled; however, the regulatory mechanisms underlying cell attachment are poorly understood. Here, we show tha...

MISC

シグナルネットワークから神経細胞の極性化に迫る

髙野哲也貝淵弘三

医学のあゆみ細胞の極性化がもたらす生命現象 268(6) 2019年2月

神経・精神疾患の原因探索と創薬に向けた研究の展開リン酸化プロテオミクス解析を用いたドーパミンシグナルの解明

永井拓山田清文貝淵弘三

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 49(7) 456-463 2018年7月

【依存の生物学】ドパミン神経伝達に関連する細胞内シグナル

永井拓貝淵弘三山田清文

分子精神医学 18(1) 29-35 2018年1月

依存性薬物を摂取すると側坐核を含む線条体でドパミンが大量に放出される。線条体にはドパミンD1受容体(D1R)とドパミンD2受容体(D2R)を発現する異なる2種類の中型有棘細胞が存在する。ドパミンはD1Rを刺激してプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、D2Rの刺激は逆にPKAを抑制する。PKAの下流では中型有棘細胞の興奮性や可塑性などの機能を担うシグナル分子のリン酸化や転写調節を介して薬物依存症に認められる報酬関連行動が惹起される。本稿ではドパミン神経伝達に関連する細胞内シグナルとしてP...

DISC1ノックアウトマウスにおけるGABAおよびドーパミン作動性神経系の解析

中井剛永井拓王蕊山田真之亮黒田啓介貝淵弘三山田清文

日本薬理学雑誌 141(3) 21P-21P 2013年3月

細胞極性の制御ニューロンの極性形成を概観する

船橋靖広中牟田信一難波隆志貝淵弘三

生体の科学 63(3) 152-162 2012年6月

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