研究・教室紹介
部門長挨拶
私たちの研究室では、「老化制御」と「再生医学」を二本の柱とし、老化の本質に迫る基礎研究から、老年期の健康寿命延伸を目指した応用研究まで幅広く展開しています。老年医学の分野では、これまで加齢に伴って生じるさまざまな疾患や機能低下に対して、症状への対処や合併症の予防を中心とした “with aging” のアプローチが重視されてきました。しかし近年、老化そのものが多くの疾患の根本的な危険因子であることが明らかとなり、老化の進行を積極的に制御する “anti-aging” の戦略が注目されています。
平均寿命が大きく延びた現代においても、健康上の制約がない期間、すなわち「健康寿命」は十分に延長されていないのが現状です。単なる寿命の延長ではなく、心身ともに健やかに活動できる期間をいかに伸ばすかが、老年医学の重要な課題となっています。
当教室では、「老化は必ずしも介入不可能な現象ではない」という視点に立ち、老化の進行を遅らせるとともに、生物学的な加齢過程を部分的に巻き戻す、すなわち“若返り”を目指す研究にも取り組んでいます。これにより、高齢期における疾患発症リスクの低減や臓器機能の維持を実現し、健康寿命を延ばすことを目標としています。
臨床現場に立つ医師として、私は加齢に伴う疾患や臓器機能低下が患者さんの生活に及ぼす影響を日々目の当たりにしてきました。こうした経験を原点に、病態の本質を基礎研究の視点から捉え直し、得られた知見を再び医療へと還元していく「ベッドサイドからベンチへ、そして再びベッドサイドへ(bedside-to-bench and back)」という往復型の研究アプローチに取り組んでおり、physician scientist としての強みを生かした取り組みを展開しています。基礎生物学・再生医療・老年医学を横断する学際的な研究を推進し、老化制御を軸にした新しい医療・創薬・治療戦略の創出を目指しています。
健康長寿社会の実現に向けて、臨床と研究の架け橋となることを志す方、老化や老年医学に関心をお持ちの方は、ぜひ一度私たちの研究室までご連絡ください。
加瀬義高
Message from the Director
Yoshitaka Kase
個別テーマ紹介
老化制御研究
近年の研究により、老化の本質は遺伝子配列そのものの変化ではなく、遺伝子発現制御の異常にあることが明らかになりつつあります。たとえば、iPS細胞は遺伝子配列を改変することなく、胎児期の遺伝子発現状態を再現することで樹立できます。私たちは、こうした老化の可塑性に着目し、オミクス解析や空間トランスクリプトーム解析といった先端技術にデータサイエンスを融合させることで、細胞や組織における老化・再生過程を多層的に解析し、その分子基盤の解明を進めています。さらに、脳オルガノイドや心臓オルガノイドなど、多様なヒト組織オルガノイドの培養技術も活用し、ヒト老化・再生現象を高精度に再現・解析するプラットフォームを構築しています。これにより、老化や再生に関わる新たな分子メカニズムを見いだし、次世代の創薬・治療戦略へとつながる知見の創出を目指しています。
さらに、東京大学医学部附属病院老年病科との緊密な連携のもと、実際の患者サンプルや臨床データを活用したトランスレーショナルリサーチを展開している点も大きな特徴です。臨床現場と基礎研究の知見を有機的に統合することで、老化の分子機構をより精緻に解明し、実臨床へとつながる新しいアプローチを切り拓いています。
また、当教室の研究は特定の臓器に限定することなく、全身を俯瞰的かつ包括的に捉える視点を重視しています。多臓器連関も考慮し、老化の進行を抑制する、あるいは老化そのものを部分的に巻き戻すことを目指した創薬・治療法の開発を最終的な目標としています。多領域の知見と臨床データを積極的に融合しながら、世界的な健康長寿社会の実現に貢献することを目指しています。
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脳の一部を模した脳オルガノイド
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拍動する心臓オルガノイド
加齢に伴い、骨密度の減少、筋肉量の減少、脳の萎縮、肌の老化などが起きていきます。我々は単一臓器でなく、血液、筋肉、骨、脳、腸内細菌など様々な組織に焦点を当てて解析を進めています。
Inflammagingとオーラルフレイル
老化研究の重要なキーワードの一つに、慢性炎症による加齢促進を意味する “Inflammaging” があります。慢性的な炎症は全身の臓器に悪影響を及ぼし、さまざまな疾患の発症や重症化に深く関与することが知られています。超高齢社会を迎えた日本においても、高齢発症疾患の発症メカニズムや治療法は未だ十分に解明されていません。特に注目されているのが、歯周病やオーラルフレイルと認知機能・身体的フレイルとの関連です。口腔内環境が悪い高齢者ほど、認知機能や全身のフレイルが進行していることが報告されています。しかし、これまで「歯周病による慢性炎症が認知機能障害を引き起こすのか」、あるいは「重度の認知機能障害により口腔ケアが疎かになるだけなのか」という因果関係は明確ではありませんでした。
この臨床現場の疑問に対し、私たちは重症度別の精密な歯周病モデルマウスを独自に開発し、認知機能評価や脳内炎症の解析を行っています。歯周病を「歯周組織の感染が引き起こす持続的な慢性炎症」として全身疾患との関係を探るこの学問領域は Periodontal Medicine(歯周医学) と呼ばれます。当教室では、口腔から全身へと波及する炎症連鎖の解明に取り組み、炎症老化の理解と新たな治療戦略の確立を目指しています。
共同研究
我々は老化、再生という大きなテーマに取り組むにあたり、複数の大学や研究機関と協力して研究を進めています。相互に議論を交わし、お互いの強みを活かして研究を推進しています。
主な共同研究機関
大阪大学医学部附属病院 老年・総合内科学
大阪大学の老年総合内科学の山本浩一教授、竹下ひかり招聘教員らとともに老化表現型を表すマウスの解析を重点的に行なっています。
慶應義塾大学医学部歯科・口腔外科
慶應大学病院の歯科・口腔外科の中川種昭教授、森川暁講師らとともに歯周病、オーラルフレイルがもたらすinflammagingの各臓器への影響を研究しています。炎症は老化を促進することが知られており、口腔内環境の破綻は高齢診療科としてみ重要なテーマです。
熊本大学大学院整形科学研究部 老化・健康長寿学講座
長寿で老化耐性があるハダカデバネズミを日本で唯一有している三浦恭子教授の教室と共同して老化の本質に迫っています。
