胃がん手術後の体重減少と栄養障害の背景に「腸内細菌叢の乱れ」 周術期管理にマイクロバイオーム活用の可能性を初めて提示

研究成果のポイント

• 術前後で腸内環境が顕著に変化
胃切除後の腸内では、善玉菌Bacteroides uniformis量が回復するなど、腸内マイクロバイオームの大幅な再構築が起きていることが判明。また、癌のマイクロバイオーム遺伝子マーカー^※2として機能する胆汁酸代謝遺伝子量が、癌切除によって回復した。
• 栄養障害との関連性を解明
著しい体重減少と、短鎖脂肪酸産生菌Faecalibacterium prausnitzii^※3の減少が関連し、さらに、血清プレアルブミンや亜鉛の低下と悪玉菌Escherichia coliの増加が相関。
• プレバイオティクス^※4による介入の可能性
1-ケストースなどの特定のオリゴ糖が、腸内マイクロバイオームの改善および術後症状の緩和に有効である可能性が示され、今後の臨床応用が期待される。



背景

胃がんは、内視鏡診断、集学的治療の進歩にもかかわらず、依然として主要な死亡原因となる疾患です。内視鏡適応外となる切除可能な病変については、胃切除術が治療の中心になりますが、術後の体重減少、低栄養、QOLの低下といった胃切除後術後障害は依然として大きな課題です。
本研究では、「腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオーシス）」がこれらの合併症の背景にある可能性に着目し、腸内環境を評価することで、術後の状態悪化の“予兆”を把握し、予防・改善する周術期管理の新たな枠組みを提示しました。





研究方法

対象：胃切除を受けた胃がん患者21名
比較群：健常者85名

• 術前・術後の糞便サンプルを採取し、16S rRNA遺伝子シーケンスおよび定量PCRにより腸内マイクロバイオームを解析
• 胃切除術後の栄養状態（体重減少率、血清プレアルブミン、亜鉛）と腸内マイクロバイオームとの関連について解析
 
 

研究結果

• 術後の平均体重減少率は10.9%（全摘除群で−13.5%と顕著）
• 短鎖脂肪酸産生菌Faecalibacterium prausnitzii の減少は体重減少と有意に関連（p=0.0269）
• 悪玉菌Escherichia coli の増加は、プレアルブミン<20mg/dLおよび亜鉛<60µg/dLの群で顕著
• 善玉菌Bacteroides uniformisおよび癌のマイクロバイオーム遺伝子マーカーとして機能する胆汁酸代謝遺伝子量が術後に有意に上昇




今後の展開

• プレバイオティクス（例：1-ケストース）を活用した術後栄養管理プログラムの開発
• 腸内マイクロバイオームを可視化し、QOL予測や予防介入に応用する個別化医療の構築
• 大規模臨床試験および標準化されたQOL評価尺度（PGSASなど）を用いた検証



用語解説

※1 腸内マイクロバイオーム
　　ヒト腸内に共生する微生物群。健康や疾患と密接に関連
※2 マイクロバイオーム遺伝子マーカー
　　腸内細菌が有する特定の機能遺伝子。これの存在量を定量することにより疾患リスクを評価する手法は、本学の独自技術。
※3 Faecalibacterium prausnitzii
　　短鎖脂肪酸を産生することにより、炎症抑制作用を示す善玉菌
※4 プレバイオティクス
　　有用菌の増殖を促進する食品成分（オリゴ糖など）

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